1934年10月初，中共中央决定在中央苏区设立中央分局和中央政府办事处，项英任分局书记，陈毅任办事处主任，统一领导留守军民开展游击战争。面对严峻形势和即将到来的更加严重的困难，项英、陈毅等领导人和留守的红军指战员，临危受命，义无反顾。1934年10月13日，项英在瑞金召集中共中央和苏维埃中央政府各部门留下来的主要负责人会议，正式宣布成立中央分局和中央政府办事处。10月22日，根据中革军委的指示，成立中央军区，项英任司令员兼政治委员。而陈毅的受命，则有一段故事。

1934年8月28日，江西省军区司令员陈毅陪同中央军委副主席、红军总政委周恩来，赴兴国前线老营盘检查第五次反“围剿”战况时，右大腿被敌机炸弹片击伤，血流如注，立即被送往后方医院。陈毅在医院治疗一个多月，伤口仍然没有愈合，红肿疼痛，下不了床。长征前中央考虑到陈毅有腿伤，不能远征，决定他和项英等人留下来，坚持中央革命根据地的斗争，请周恩来代表中央，向陈毅传达。周恩来来到医院，见到陈毅，不禁吃了一惊。一个多月不见，陈毅瘦了一圈，颧骨突起，面色蜡黄，伤腿红肿，敷药的纱布都被血水渗透染红。周恩来还没来得及开口向陈毅传达中央的决定，陈毅已猜到了七八分，便直截了当地问：“中央是不是决定我留下来了?”周恩来沉重地点了点头。陈毅却开朗地笑道：“中央决定我留下来是对的。第一，我了解这块红土地。这里的山山水水、村村寨寨，我可以说是了如指掌，这对坚持游击战争有利。第二，这块红土地也是了解我的。我跟着毛泽东、朱德同志在这里与人民群众一起奋斗了六个春秋，我这个陈毅，群众中不少人是知道的，我留下来，他们会感到共产党没有走，红军没有走，革命有希望!”陈毅这番充满感情的话语，使周恩来不禁热泪盈眶。

中共中央分局、中央政府办事处和中央军区成立后，根据中共中央、中革军委的指示，立即组织力量，在极为困难的情况下，一方面担负起掩护红军野战军安全突围和疏散红军伤病员的重任，一方面着手进行游击战争的布置和领导。